流行性乙型脑炎

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TUhjnbcbe - 2021/9/24 6:52:00

最近公司组织员工自愿报名接种新冠病*灭活疫苗。

估计大家在各种媒体上及疫苗接种现场的各种包装上看到了如下类似的图片

那么问题来了,这个Vero细胞是什么意思?为什么在我们国家的新冠病*灭活疫苗的包装上都有Vero字样?

Vero细胞是指非洲绿猴肾细胞,是日本千叶大学Yasumura和Kawakita两人在年正式从非洲绿猴肾脏分离的。

该细胞名字取“VerdaReno”(世界语意为‘绿色的肾脏’)的简写而命名为"Vero",而"Vero"本身在世界语中也有“真相”的意思。

Vero细胞是首次用于生产人用生物制品的异倍体,并建立了细胞系和不同代次的细胞库。在此之前,对生物制品的研究和生产只允许用原代细胞或二倍体细胞。

二倍体细胞系传代次数有限,当传代达到一定代次后就会衰老凋亡,致使生产工艺无法投入到规模化生产。长久以来,人们对将传代细胞作为生物制品生产基质的考虑和应用很少,因检测手段有限,对其致瘤性和外源性污染等特性研究不清楚,直到年,WHO才正式批准传代细胞系作为生物制品生产的基质。

Vero细胞被批准用于人用疫苗的生产后,开始生产的人用疫苗是Barrett等生产的脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV),之后Vero细胞用于狂犬病*疫苗和口服脊髓灰质炎病*疫苗(OPV)等多种人用疫苗生产。Vero细胞在病*性疫苗生产的应用已有30年之久,尤其是狂犬病*疫苗和脊髓灰质炎疫苗。

看到这里,大家可以理解了。Vero细胞,是用于培养新冠病*的。之后才涉及灭活等过程。既然特意标明了Vero细胞,也说明适合培养病*的生产基质细胞不只是Vero细胞一种。

该细胞系在第93代转送到美国NIH(国立卫生研究院),并在第代由NIH提交给ATCC(Americantypeculturecollection,美国模式培养物保藏中心)。然后向法国梅里厄研究所提供了第代,以建立WHO的Vero细胞库。

年,日本研究人员确定了Vero细胞系的整个基因组序列。

Vero细胞可以通过许多分裂周期,生长速度快,不会老化(说白了,此细胞是永生的),遗传性状稳定,恶性化概率小。具有广泛的病*易感性,所以非常适合病*的培养。

在疫情全球爆发的情况下,搞出一种效果奇佳,副作用极少,价格特便宜,并且能在零下到零上一百度保存的疫苗,但是大规模量产困难,一个月只能生产一百支,这一点意义都没有。

中国在过去上百年里在世界上都是弱势国家,什么东西都要看看西方发达国家有没有,美帝有没有。好像美帝有的东西就代表了安全和先进。

那么先来看看美帝有没有灭活疫苗。

灭活疫苗是美国所有类型疫苗中种类最多的,从流感、乙脑、脑膜炎到狂犬病*,全都有灭活疫苗。具体可以参考下面的表格。

所以美帝也是有灭活疫苗的。

再看看Vero细胞这个新冠病*培养基质的安全性。

已有大量研究资料表明,低于特定传代数的Vero细胞不具有致瘤性。

什么叫低于特定代数?上文提到,法国梅里厄研究所以第代为基础建立了WHO的Vero细胞库。如今WHO的Vero细胞库保存在美国ATCC和欧洲ECACC(欧洲细胞培养收集中心),主细胞库是代,用于生产的最大工作细胞代次是代。

研究显示,Vero细胞直到代仍没有致癌性。经全球10个实验室的联合鉴定,显示该细胞在不超过代时可满足WHO有关连续细胞系用于生物制品的生产要求。北京生物制品研究所的研究人员已经用试验证明Vero细胞传代到代无致瘤性。

为什么认为超过一定代次就认为有危险了呢,答案非常简单,细胞分裂会有变异产生。不然这个世界上也就没有人这个生物存在了。

如果用Vero细胞系进行病*增殖,《欧洲药典》第6版和WHO都规定,在每1个人用剂量的疫苗中,残留宿主细胞DNA含量不应高于10ng(一亿分之一克)。

在欧洲和亚洲总共有数十亿人次在数十年间使用过用Vero细胞生产的各种疫苗(包括狂犬病疫苗)。对使用记录的统计分析结果证明:在限定传代次数和DNA残余含量的前提下,Vero细胞在实际上与对照组对比并不增加致癌性。用该细胞生产的疫苗实际上是安全的,不会致癌。

WHO多年来一直支持用Vero细胞生产多种疫苗。WHO不久前仍正式肯定并推荐用Vero细胞生产疫苗。WHO有一段时间曾将该细胞DNA残留量的标准提高到0.1ng/剂,结果立即造成世界上相关疫苗的价格上涨甚至造成严重的市场短缺。权衡利弊,WHO近年又将DNA残留的标准仍恢复到原来的标准10ng/剂,认为这样做利大于弊。

美国对疫苗的监管是十分严格的,再看美帝有没有用Vero机制生产的疫苗。

年9月美国首次批准以Vero细胞生产的疫苗上市——赛诺菲巴斯德公司以Vero细胞生产的活天花疫苗上市。

年8月美国批准GSK公司生产的DTaP-HepB-IPV联合疫苗上市,其中IPV是利用Vero细胞生产。

在年5月,FDA已经批准IntercellBiomedical(Livingston,UnitedKingdom)公司生产灭活Vero细胞日本乙型脑炎疫苗上市销售,

这也表明,多年来FDA通过科学评估,已经认可Vero细胞生产疫苗是安全的。

另一方面,人们认识到,在过去30多年里,关于原代培养的风险和好处,监管意见也已经完全改变。

随着新的检测技术的发展,Vero等细胞系的理论致瘤风险已被消除,而PCR等筛选技术的引入则证明了原代细胞系受到一系列外来病*污染的理论风险,这些细胞系通常很可能并未得到充分的鉴定。而已得到充分鉴定的Vero细胞系实际上可能比原代细胞系更安全。这些监管方面的考虑,加上Vero细胞系平台的众多优势,将继续推动扩大Vero细胞系的疫苗开发和生产。

中国药典对Vero细胞DNA的残留量标准更是提高了倍,要求每单次人体剂量不超过0.1ng/剂。而且,残留DNA的片段大小也必须进行鉴定,以确保在纯化过程步骤中有足够的降解。

针对新冠疫情,除了用Vero细胞,用其他的细胞是不可能短时间生产出市场需要的那么多灭活疫苗的。

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