儿科药市场与跨境合作趋势（国际篇上）》回顾了推动儿科药领域向前发展的最新立法和激励措施，提供市场趋势预测、中外治疗领域布局差异性的梳理、以及对潜在挑战的分析。本文从重点细分领域、需求引导下的剂型优化、创新治疗方案等纬度进一步分析儿科药市场机会，并着重解读全球儿科药合作趋势及五大国际药企儿科布局，旨在为国内企业儿科药开发、产品引进及出海提供导航参考。同时，美柏医健将于7月30日举办《全球儿科项目线上路演》，具体信息如下：一、呼吸及消化领域市场潜力加速释放，抗生素耐药性有待攻克《年儿童用药安全调查报告》显示儿童患病率较高的是呼吸系统(39.4%)和消化系统疾病(20.52%)。医院10年门诊调查表明，呼吸道疾病儿科门诊次数从年的次增加到年次，年均增长率为15.2％，其中支气管炎是最常见，占总访问量的27.6％，其次是肺炎（18.5％）、哮喘（10.7％），鼻炎（9.2％）。世界卫生组织数据显示，肺炎或其他急性呼吸道感染是全球儿童死亡的主要原因，其中肺炎占5岁以下儿童死亡总数的15％。▲图表一：呼吸道疾病儿科门诊次数图片来源：Shietal.BMCPediatrics()20:呼吸道感染主要是依赖抗生素和抗病*药物，一项研究显示急性上呼吸道感染门诊例儿童患者抗菌药物使用率为82%，常用抗菌药物由高到低依次为阿奇霉素、头孢他啶、头孢克洛、阿莫西林和头孢唑林。除了呼吸道疾病，胃肠道感染也是使用抗生素药物的重要领域。年发表的一项针对个中国儿童患者的研究中显示，腹泻儿童共计有24.3%的抗生素使用率。从全球范围来看，腹泻是五岁以下儿童第二大死亡原因，每年约有17亿儿童感染，52.5万五岁以下儿童死于腹泻。▲图表二：抗生素处方比例数据来源：JPediatr.May;:-.e5.BCC研究表明儿科抗感染药全球市场预计将从年的亿美元增长到年的亿美元，复合年增长率为4.3％。葛兰素史克的阿莫西林Augmentin、默克的注射用厄他培南Invanz、辉瑞的达托霉素Cubicin均获得儿科药贴标，并占据抗生素全球儿科市场的主要份额。然而抗生素滥用使得耐药性成为全球公共健康问题。到年，预计抗生素耐药导致的死亡数高达一千万，超过了癌症。可见，克服耐药性的抗感染药物开发迫在眉睫。▲图表三：年死亡数预测数据来源：AntimicrobialResistance:Tacklingacrisisforthehealthandwealthofnations,JimO’Neill然而，市场上已有抗生素的低价优势成为了新一代抗生素进入市场的重要阻碍，使得大型药企纷纷撤出抗生素药物的开发，一些成功获得药物批准的小型抗生素公司也没有幸存下来，比如Achaogen，Tetraphase、Paratek等。这种大环境下，美国和欧洲陆续采取激励措施推动制药商开发抗生素。年7月，辉瑞、礼来、拜耳、默克等联手创建一家价值10亿美元的企业，押注新型抗生素开发。传统抗生素属于广谱药物，新一代抗生素的研发受到肿瘤药物的启发，各大制药公司开始精准抗生素的尝试，开启崭新时代。比如SummitTherapeutics开发的CDI通过组织细胞分裂，特定杀死顽固的艰难梭菌，已处在临床三期。EntasisTherapeutics正在开发针对不动杆菌耐药性的组合药物ETXSUL，也进入了临床三期。二、儿童哮喘病13％和交通污染相关，武田和艾伯维积极布局肠胃道领域抗生素外，小儿哮喘也是当下儿科呼吸道疾病药物的热点领域。年《柳叶刀》研究表明，每年诊断出的儿童哮喘病例13％与交通相关的污染有关。中国是交通污染相关哮喘最多的国家，共万例，其次是印度、美国、印度尼西亚和巴西。另一研究显示[7]，年中国哮喘的患病率0.13％到1.34％，城市男童患病率偏高，到年，中国0-14岁儿童的总体哮喘患病率为2.12％，相当于万哮喘儿童。预计到年，这种差异将继续，城市四岁男童的哮喘率可能高达10.27％。▲图表四：全球估算1-18岁年龄段人口（A），哮喘发病率（B），平均二氧化氮浓度（C）图片来源：LancetPlanetHealth.Apr;3(4):e-e缓解哮喘的疗法比较成熟，多个公司已将成人药物推广至儿科使用，并且尽量往低年龄段覆盖，同时进行进一步细分。如葛兰素史密克的哮喘药物Nucala以嗜酸性表型哮喘为治疗目标。治疗哮喘的药物也通过变换不同的剂型，如使用气雾剂，干粉剂，片剂，针剂等等来到达不同的给药目标和治疗效果。在研的哮喘药物也有不少进入临床三期，将陆续上市。▲图表五：临床三期在研哮喘药物数据来源：公开数据整理儿科肠胃道疾病的药物的开发主要集中在结肠炎、克罗恩病、和食管炎，武田和艾伯维积极布局，已有几款临床三期产品在研。其中研究较多的靶点为TNF，比如Humira和Simponi?，以及阻断α4β7-MAdCAM-1相互作用，比如etrolizumab、SHP、Entyvio?等。
▲图表六：在研肠胃道疾病药物
数据来源：公开数据整理
三、液体到新型固体剂型的明显转变，口腔崩解片和速溶膜快速发展有效安全地治疗儿童疾病需要适合儿童的药物制剂。通常儿科药配方具有以下关键属性：活性药物成分的生物利用度和功效充分且可预测、所有成分（包括辅料）的*理学安全性、精确的药物剂量、良好的接受性和药物依从性（易吞咽、改善口感和针头恐惧等）。儿科药一般包括颗粒剂、片剂、口服液和混悬液等。尽管液体制剂对于低龄儿童吞咽更便利，也可精准控制剂量，但液体制剂中包含的辅料，例如防腐剂，抗氧化剂等存在安全隐患（雅培的Kaletra辅料中乙醇及丙二醇对新生儿的*性风险，FDA于年更改了药物标签）、液体形式存在稳定性方面的问题，以及高运输和储存成本。▲图表七：口服液药物和可替代口服固体制剂药物成本比较数据来源：BrJClinPharmacol.Nov;78(5):–.因此，近年来有从液体剂型到新型固体剂型的明显转变。年，世界卫生组织建议婴幼儿也使用固体剂型。年，Thomson等人发现46％的2岁儿童和86％的5岁儿童可顺利吞咽3毫米的微型片剂。另一项研究表明，6至12个月的儿童能够吞咽2毫米微型片剂，并且表现出比甜味液体配方更好的接受度。对于2岁以下的婴儿，口服崩解片是一个有潜力的发展方向，它结合了迷你片和速溶剂型的优势8。从液体制剂向固体制剂的转变一个有力案例是欧盟心血管领域儿科药物研究中，固体制剂占比为70%，明显高于液体制剂（19％）。分散固体药物剂型，如微型片剂（定义为直径和高度均小于3mm的片剂）、口腔崩解片、口腔速溶膜等具有快速入口后与唾液接触即崩解的优势，给儿科药进一步扩大市场提供了机会。现在上市的微型片剂的包括BayerVitalGmbH开发的Orfirillong（丙戊酸）和EnzymLefaxforte（胰酶）等。口腔速溶膜包括用于治疗由细胞*性化学疗法引起的恶心呕吐的Setofilm?（NorgineBV）和Zuplenz?（GalenaBiopharma），治疗精神分裂症的Risperidon?‐HexalSchmelzfilm（HexalPharmaGmbH）。新颖的测量和给药装置可进一步促进新型口服儿科药物的市场，组合产品（药械组合）预计可以在不久的将来轻松地与新的电子医疗技术连接，进一步改善儿科药物治疗，实现精确剂量测量的口服药物。▲图表八：新型给药装置的产品图片来源：PEDIATRICSVolume,Number2,August四、标记物检测和治疗相结合成为儿科药未来趋势越来越多的企业开始