英国讨论新冠疫情让我们知道了“全体免疫”的概念，意思是让大家在没有自身免疫力的情况下，让人类倒退到年前。幸好两百年来，人类没有靠“全体免疫”死扛，还因为年前的英国人爱德华·琴纳发现了牛痘，才逐渐有了免疫科学和免疫产业。
基因技术已至四代，均在同步运用。去掉或减弱病*、细菌*性，或制造特定重组蛋白等产生免疫效果的成分，注入体内欺骗人体产生抗体；或制造特定重组基因蛋白、基因编码并输入人体，在体内合成产生免疫效果成分促使人体产生抗体；如果免疫效果好，副作用可以接受的，则疫苗研制成功。
一、疫苗与疾病
病*、细菌都可致病，都有对应的疫苗。比如牛痘、霍乱由细菌致病，有些疾病由病*致病，也可细菌致病，比如脑膜炎，需要对应的疫苗；即使攻击人类免疫力的病*，也找到了相应的疫苗，比如艾滋病；多种原因致病的，一般会发展出多价疫苗，增加疫苗的应适能力，比如流感疫苗、艾滋病疫苗。
对付传染病首选是预防，预防的首选是疫苗。疫苗技术一直未停住脚步，根本性地解决了多数传染性的公共卫生事件，挽救了众多生命。大多数的传染病由呼吸飞沫、体液、虫媒传染。20年前肺炎球菌、脑膜炎、乙肝已有疫苗，前二者由呼吸飞沫传染，后者血液等体液传染；10年前，麻疹、腮腺炎、风疹和甲流H1N1已有疫苗，是呼吸道传染，麻疹、腮腺炎、风疹已有联合疫苗；登革热、埃博拉近期已研发疫苗，前者因蚊虫带*叮咬传染，后者是体液传染。
未来疫苗也有能力预防非传染病，比如癌症，癌症是细胞没有遵循既定的分裂、分化秩序而畸变为癌细胞，癌细胞无限复制则患癌症。癌症这种致病机理，使得真正意义的癌症疫苗至今还未出现，但迟早会出现。
国内疫情已被控制，国外接茬爆发，也有专家表示新冠肺炎不会像非典一样消失，这种状况延续了疫苗的研发动力和商业机会。因此，研发机构在与病*赛跑，急切希望早日出成果，与监管机构和大众的期盼是一致的。
二、疫苗法及最快批准上市的疫苗
药品、疫苗研制是一个大行业，研发过程中的理论不能决定结果，靠的是实证。先做动物实验，再按照监管体系走临床试验流程，实验数据能够证明安全、有效和较少副作用的才能上市。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，一个Ⅲ期实验耗时两三年是常见的，一个新品研发十年失败的也不少见。另外，能够研发疫苗的国家与疫情高危地区并不一致，一国研制的疫苗要到国外使用则需要更长时间的验证。比如，默克公司的埃博拉疫苗在欧洲获得生产许可后，仅通过世卫组织预认证，允许其下属机构采购用于高危地区的流程估计需三年时间。
即便如此严谨，百般实验后的药品、疫苗，上市后依然有一定比例的*副作用超出预期。因此，各国面对紧急公众卫生事件时，不会拘泥于验证，相关法规都有特别程序，以便在疫苗、药品风险和平抑流行病爆发之间做出平衡。
（一）我国的疫苗法及药品注册办法
年6月29日，我国颁布《中华人民共和国疫苗管理法》。有两点已经法律化，一是居住在中国的居民，依法享有免费接种免疫规划中规定的疫苗的权利，该类疫苗业内称一类疫苗，其他的自选接种的疫苗称二类疫苗；二是第二十条“应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国务院卫生健康主管部门认定急需的其他疫苗,经评估获益大于风险的,国务院药品监督管理部门可以附条件批准疫苗注册申请。出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件,国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议,经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。”。
近日，国家市场监督管理总局颁发《药品注册管理办法》，改单线评审为关联评审，极大地提高了评审效率，第四章共四节分别规定了突破性药物、附条件批准、优先审评、特别审批等程序，特别审批程序指“国家药品监督管理局可以依法决定对突发公共卫生事件应急所需防治药品实行特别审批”，要求统一指挥、提前介入、快速高效、科学审批及统筹各流程等。
（二）34天获批的构成国家科技进步一等奖集体成果创新点
9年爆发的甲型H1N1禽流感，病*来自家禽或哺乳类宠物。世界卫生组织通报至9年12月27日疫情，甲型H1N1流感全球已造成至少人死亡；至年3月31日，我国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7余万例，其中境内感染12.6万例，境外输入例，死亡病例例；年6月，美国疾病控制和研究中心研究人员在《柳叶刀》上的论文显示，甲型H1N1流感可能造成全球15.17-57.55万人死亡。
9年并无疫苗法，相关规章当然是有的。因此，彼时的甲型H1N1禽流感，符合现在的疫苗法第二十条规定的情形。于是当时的国家科技部、卫生部，出钱出力组织各疫苗研发机构，紧急研发甲型H1N1禽流感疫苗。公开数据显示，耗时87天研制成功甲型H1N1禽流感疫苗，其中一款疫苗7月22日开始临床试验，9月4日取得生产和上市批文，审批时长34天；一周内，另一款疫苗获批上市。我国*府组织甲型H1N1禽流感疫苗会战中，获得大量全球首创的科研成果，其中的疫苗研发速度打破世界记录，且保护率达87.3%，至年底全国接种超1.05亿人次。
10年来，该类疫苗既有1价的，也有免疫甲型H1N1、H3N2和B型Victoria系(BV)、B型Yamagata系(BY)的4价疫苗，从另一个角度说明甲型H1N1禽流感疫苗防疫效果极好，也说明*治家的权衡胜过专家的。
年01月，国家授予“我国首次对9年甲型H1N1流感大流行有效防控及集成创新性研究”成果年国家科技进步一等奖，8个创新点中的创新点6：在国际上首先研发成功甲流疫苗。率先提出打一针裂解无佐剂疫苗的研究策略，通过降低内*素含量，减少副反应，保证安全性。结果证明打一针裂解无佐剂15微克疫苗就有明显的保护效果，而且安全性高，在87天内研制成功甲流疫苗，打破世界记录，保护率可达到87.3%。全国累计接种1.05亿剂次，有效遏制了甲流疫情的蔓延。推翻了世界卫生组织对这次流感大流行疫苗需接种2剂次的建议，为全球疫苗生产和使用提供了重要的科学依据。
经查该奖项主要完成单位包括中国疾病控制中心、中国医学科学院医院共13个单位。
三、新冠疫苗上市时间猜测
（一）一年以上的
媒体报道，年在达沃斯成立的病防范创新联盟（CEPI）CEO理查德·哈切特（RichardHatchett）估算，要足够快地开发出新冠肺炎疫苗，需要在未来12到18个月内花费20亿美元。
CEPI来头不小，旨在加速疫苗研发快速消灭流行性传染病，资金来自各国*府和机构捐赠，比尔·盖茨基金会已向CEPI提供万美元。
（二）半年以上的
中国疾病预防控制中心流行病学首席专家吴尊友，接受央视采访时表示，即使特事特办，疫苗还得经过三期的临床试验，最短估计也需要六个月的时间。
专家们说的都没错，差别是职业的谨慎与现实考量之间如何平衡，何况现实还包括再谨慎也不能排除风险，紧急研发的疫苗也有构成国家科技进步一等奖创新点的，当然现实考量也要风险意识第一。这一点*治家的考量比专家周全一些，责任也在*治家头上，其中重要考量的因素恐怕是对技术的信任程度。
四、记忆犹新的疫苗
全球疫苗产品五六十种，介绍下面的主角是为了服务本文主题，也是梳理、记录我们的认知。
（一）三五年的年埃博拉疫苗
国内外的埃博拉疫苗研发同步启动于年底。当时全球各大药企纷纷参与，在非洲不同国家招募上万位参与试验者。
康希诺年3月的港股招股书显示，年埃博拉研发团队因临床试验分赴疫情最严重的塞拉利昂。康希诺的技术路线是腺病*载体疫苗，年9月获中国监管部门批准应急使用及*府储备。该疫苗并不能给康希诺带来太多收入，因为仅能应急使用，却带来声誉提升为上市成功加分，还未盈利市值已达亿港币。
默克公司（Merck）研发的传统减*灭活疫苗，年被证明有效。直到年12月，美国监管机构批准默克公司（Merck）生产的埃博拉注射疫苗Ervebo上市。
即使如此，要获得世卫组织的预认证，其下属机构才能采购，高危国家仍要等到年中得到疫苗援助。
（二）二十年登革热疫苗
登革热病*的宿主是蚊虫，蚊虫叮咬人类而感染引发的一种急性传染病。发生季节多为夏季，威胁约30亿人口。
法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）研发登革热疫苗始于20年前。年12月，该公司研制的登革热疫苗Dengvaxia获墨西哥以及拉丁美洲、亚洲多个登革热流行国家批准上市，该疫苗也是传统的减*灭活四价疫苗。年12月，已获欧盟委员会（EC）批准上市。
（三）百年流感及四价流感疫苗
1、流感疫苗百年史
流感病*源于禽、猪、马、蝙蝠等多种脊椎动物，属于人畜共患的流行性传染病，流感疫苗的研发有百年的历史。期间有三次流感大流行，年的西班牙H1N1流感，死亡一二千万人，最近爆发事件发生在9年-年8月。世界卫生组织（WHO）估计，全球流感成人感染率为5-10%，儿童的感染率为20-30%；每年出现-万的重度流感患者，有25-50万人死亡；在发达国家每年平均每万人中有人死于流感，95%的死亡人口是60岁以上的老年人。
现代意义的流感疫苗出现在年代，目前流感病*已有七八种之多。我国9年上市的H1NI两种疫苗都是裂解疫苗，年、年分别在美国、我国出现第一款四价疫苗，既有灭活疫苗也有裂解疫苗，已能免疫大部门流感，今后也许能覆盖所有的流感种类。
2、流感不是感冒
1）感冒和流感
感冒是指鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称，分为病*性感冒和普通感冒，前者与冠状病*、副流感病*等有关，咽部炎症伴随淋巴结肿大；普通感冒与细菌有关，炎症较病*感冒更集中于上呼吸道的鼻咽部。
张宏文大夫告诉我们，流感不是流行性感冒，溯源流感病*基因，流感病*来自于人类驯服的禽畜，但不是冠状病*，主要攻击人类的肺部，明显区别于病*性感冒的病*。
病*性感冒与流行性感冒的症状、传染途径、患病群体、并发症有相似之处，需要做病*检测才能确诊。相关诊断刚刚传入中国时，相关检测手段还未产生，于是这种源于禽畜类的流行病被翻译为流行性感冒。也就是说，“流感”不是流行起来的“感冒”，“流感”和“感冒”是两种完全不同的疾病，也许只有中国大众才会混淆感冒、流感，因为英文中完全是两个不相干的单词。
2）流感病*
流感病*呈球形，*株则多呈丝状。流感按照病*的细节特征分为甲乙丙三型，其中甲型最容易变异，可以进一步分为H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等亚型（其中的H和N分别代表流感病*两种表面糖蛋白）；甲型和乙型流感病*的RNA由8个节段组成，丙型流感病*则比它们少一个节段，丙型流感病*缺少的是第六个节段。
3）流感、感冒与新冠肺炎
流感、感冒与新冠肺炎也不是没有一点关系。流感病*、新冠肺炎病*都来自于脊椎动物或动物，前者属球状病*，后者是冠状病*之一，冠状病*中有四种可致病病*性感冒及感冒，有三种可以导致严重的肺炎大流行，比分别是非典、中东呼吸综合征、新冠肺炎。
（四）还在努力的——默沙东HIV艾滋病疫苗
美国公司默沙东研发艾滋病疫苗15年，研发的5型腺病*疫苗，被证明既不能有效预防病*感染，也不能减少病*携带者体内的血浆病*载量，长期跟踪甚至发现注射疫苗的人感染风险反而更高，该试验于7年年宣告失败。并成为艾滋病疫苗研发史上最沉重一击。
也就是说，灭活、减*、裂解、腺病*疫苗技术路线，在艾滋病*面前败下阵来，可能的原因是艾滋病*攻击的是人类的免疫系统，未来也许要靠基因技术攻克艾滋疫苗。
（五）中国应该记住的——默沙东乙肝疫苗
年前，中国是乙肝第一大国，是中国的第一号传染病。乙肝波及了中国约10%以上的老百姓，其中25%左右最后死于肝癌或者肝硬化。
默沙东与加州大学旧金山分校、西雅图华盛顿大学的教授们合作，年获批上市世界上第一款高效的重组乙肝疫苗。年，在美国成功推出的第二代重组乙肝疫苗，很快从高危人群扩展到了新生儿的普遍接种，但是与乙肝大国无缘。国家卫生部与美国默沙东经历了长达数年的谈判，年签署了第二代重组乙肝疫苗的技术转让合同，代价仅万美元，从源头上解决了当时中国最严峻的公共卫生问题。
媒体介绍该疫苗时使用的名称是“基因重组疫苗”。我们查询了该疫苗的技术原理，在年代前后已发现基因连接酶蛋白，能将基因片段插入细菌细胞之中后复制，由抗原部分组成疫苗。从描述看，我们认为该疫苗的技术与现在的重组蛋白疫苗是一致或接近的。
五、最期盼的——新冠疫苗
（一）冠状病*
其中的四种，HCoV-E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1病*，引发了全球10%~30%的上呼吸道感染，排在感冒病因的第二位，仅次于鼻病*。
年，美国的研究人员公布了MERS疫苗在动物实验中的效果良好。至年，共5种技术平台至少13个公司在研MERS疫苗，仅一款DNA疫苗进入临床一期实验，其它均处于临床前研究。截至年3月20日，至少有8项MERS疫苗研究仍在进行，其中进展最快的疫苗已进入临床二期。但因疫情结束，MERS-Cov疫苗研发近乎暂停。
2、9年H1N1猪流感及其疫苗
9年4月中旬，美国发现H1N1猪流感人传人病例；4月25日，世卫组织总干事已经宣布新型H1N1流感病*感染为突发性公共卫生事件；4月29日，世卫组织已经将流感大流行警戒从4级提高到5级。由于疫情蔓延速度惊人，6月11日世卫组织将流感大流行警戒级别从5级提高到最高级6级。因统计措施不健全，9年7月世卫组织宣布不再统计感染和死亡人数。
美国总统奥巴马10月24日，宣布全国进入紧急状态。部分学校采取了停课措施，边境出入、贸易旅游、开工营业、公共聚会等没有任何限制措施，也未要求佩戴口罩等。
美国的感染人数及病死人数由疾控中心用模型“估计”而来，大约万人感染，27.4万人住院，死亡例。猪流感防控失败蔓延到个国家，中国感染人数12.3万，死亡人。3、3年SARS非典及其疫苗
2年11月16日，广东佛山发现首个非典病例，后疫情在香港爆发，北京等地疫情才被公开。截止3年8月16日，中国内地累计报告非典型肺炎临床诊断病例例，治愈出院例，死亡例(另有19例死于其它疾病，未列入非典病例死亡人数中)；中国香港报告例，死亡人；中国台湾报告例，死亡人；加拿大报告例，死亡41人；新加坡报告例，死亡33人；越南报告63例，死亡5人。
那时，中国生物、北京科兴、*事医学科学院以及美国葛兰素、美国凯龙、法国安万特巴斯德等，国内外几十家企业宣布研发SARS非典疫苗。
3年4月，中央财*设立20亿非典防治基金用于药物、疫苗研发，两个月内申报生物制品药物项，疫苗研发项目26项。3年6月24日，世卫组织宣布将北京从“非典”疫区名单中排除。
4年12月5日，国家科技部，卫生部、国家食品药品监督管理局，联合宣布共同组织的SARS灭活疫苗Ⅰ期临床的研究结果。这是世界上第一个完成Ⅰ期临床试验的SARS疫苗，但是此时距离SARS疫情结束已经过去了一年半。
美国国家卫生研究院临床信息库显示，仅有三项SARS病*疫苗试验记录。其中两项已终止未开展实验，另一项7年完成临床Ⅰ期试验未在更新，既因为临床实验对象招募困难，也因为相关疫苗的市场不复存在，其商业和科研动力随之消失。
六、疫苗行业概况
（一）四巨头与“一大四强”
全球寡头垄断已形成十余年，英国葛兰素、法国赛诺菲以及美国的默沙东、辉瑞四大疫苗巨头，合计占全球疫苗市场90%以上的份额，年四巨头疫苗收入约亿美元。主力产品13价肺炎球菌结合疫苗、人乳头状瘤病*宫颈癌HPV疫苗、五价口服轮状病*疫苗等成为市价最高的疫苗。
我国实施疫苗产品批签制度，免费接种的一类疫苗国产率95%以上，自费的二类疫苗国产率80%。我国已形成“一大四强”的市场格局，一大是国有的中国生物集团及其七个研究所，历史可追索至北洋*府，当前占一类疫苗市场的73%；“四强”是指民营的泰康生物、成大生物、智飞生物、华兰生物，各有一两个大品种，分别是肺炎结合苗、冻干狂苗、AC-Hib脑炎三联苗、四价流感疫苗，“四强”约占二类疫苗市场的66%，其中的华兰生物在血液制品行业做大后于5年进入疫苗行业，是四大中最晚的。
国外巨头疫苗收入巨大，有两个因素，一是收购兼形成垄断，二是国外四巨头已普遍采用基因技术，三是国外疫苗价格较高，比如美国CDC采购带状疱疹疫苗供大学生医保费免接种的，大概美元一只，自费的美元一只。
整体上，国内疫苗企业较国际四巨头，起步晚、规模小，技术上存在代差。
（二）病*检测技术进步
分离确认病*、基于测序是认识疾病和研制疫苗的第一步。
（三）先进的疫苗筛选、评价动物模型
动物模型可以理解是药品、疫苗研发不可逾越的动物实验工具。与大众认知不同的是，实验动物远不是有一个动物就行的，要筛选对实验药物、疫苗的免疫反应敏感的动物以及数字化的评价系统，是一个系统工程。
3年非典肆虐，作为我国*府应对疫情的科技措施之一，要求中国医学科学院医学动物研究所建设动物模型实验室，以支撑我国的药物、疫苗研发。至目前，研究所拥有传染病、药物诱导和手术动物模型约余种，包括艾滋病动物模型、SARS动物模型、高致病性禽流感动物模型、肝炎动物模型等，其中SARS非人灵长类动物模型得到世界卫生组织（WHO）的认可。有关机构介绍，该研究所的技术水平已达到国际先进水平。
年3月17日，在国务院联防联控机制召开新闻发布会上，中国医学科学院实验动物研究所所长、研究员秦川解释说，动物模型就是在实验室里研制的新冠“病人”。疫苗和药物经过“病人”检验是安全的和有效的，才能用于人体临床试验。可见动物模型在药物和疫苗研发中的支撑作用重大得无可替代。
中国医学科学院实验动物研究所以最快速搭建的新冠肺炎动物模型，发挥了三方面的作用。一是明确病*传播途径。通过动物模型定性研究了气溶胶、粪口传播等多种途径的可能性，实验结论纳入了国家卫健委新冠肺炎诊疗方案第六版。二是用于药物的筛选。筛选到了有效的成药，并已经用到临床救治中。三是验证疫苗的有效性、安全性。科技攻关组同步部署了5条技术路线研发疫苗，运用动物模型检验疫苗的安全性和有效性。
据秦川介绍，有8种疫苗在中国医学科学院进行有效性评价，部分疫苗的有效性评价工作已经完成了。包括灭活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病*载体疫苗、DNA疫苗等并行推进，切实保障成功率。
七、新型冠肺炎疫苗研发
年2月9日，国家相关协会公布了国内研发新冠疫苗的17家企业名单，随后科技部披露了国内疫苗研发的技术路线及相关企业研发进展。
（一）研发技术路线
新冠肺炎疫苗研发采取五种技术路线同步推进，灭活疫苗和蛋白重组疫苗属于传统技术，前者繁殖病*灭活*性后提纯制剂，后者是把S蛋白基因整合到酵母菌、大肠杆菌等微生物后，繁殖提纯制剂，两者都是在体外完成疫苗生产注入体内，刺激人体产生抗体；病*载体疫苗是把病*S蛋白基因整合入某种已经灭*的病*之中；两种核酸疫苗是DNA疫苗、mRNA(信使核糖核酸)，简单说，前者是把某种基因编码注入体内，后者是把病*S蛋白基因复制到mRNA蛋白之中后注入体内，在体内合成产生病*抗体。后三种技术属于体内技术，是新技术疫苗。
五大技术路线各有优势，灭活、蛋白重组疫苗速度快，提纯技术是疫苗优劣的关键；DNA疫苗和mRNA疫苗需要在体内合成病*蛋白，其合成机制可能需要较长时间观察，理论上具有较好的免疫效果，二者无成熟产品上市；病*载体疫苗技术难度居中，其中的腺病*载体疫苗有特殊的风险，我国约80%国人有5型腺病*抗体，如果腺*抗体攻击载体而非新冠病*S蛋白基因则疫苗失效，即所谓载体阻碍效应，或者预存免疫效应。
五大技术路线
（二）参与者分类及特点
市场披露的研发者不少，可分为五类，一是研发者，比医院陈院士团队；二是研发者+生产者一体，比如美国Moderna、德国BioNTech、华兰生物；三是生产者，比如康希诺生物、智飞生物；四是国内商业化合作，比如复星医药；五是疫苗企业与二手新技术疫苗企业合作，比如康泰生物2月10日与刚完成融资的艾棣维欣签署合作协议。
经查询公开信息，辽宁成大子公司成大生物公告称，与清华大学药学院拟签署合作开发新冠肺炎多肽疫苗项目合同，一种合成的模拟抗原氨基酸的疫苗，另外沃森生物则披露的新冠肺炎疫苗的信息极少，两家暂不做评论。
（三）技术路线及参与者
1、mRNA疫苗
1）美国Moderna、德国BioNTech
年3月16日，美国Moderna的mRNA(信使核糖核酸)新冠病*疫苗mRNA-在美国启动1期临床试验，首位参加临床试验的志愿者已经完成疫苗接种。
mRNA疫苗领域目前还没有任何一款人用疫苗上市，但是Moderna之前针对其他病*应用了mRNA疫苗技术，且人体试验已有大约0例。
同一天，德国BioNTech也披露了新冠mRNA疫苗研发计划，目前还在临床前研究阶段，预计4月下旬启动欧洲、美国和中国在内的全球性临床开发项目。
2）复星医药的商业开发
复星医药3月14日公告称，其子公司获得德国BioNTech许可，在中国独家开发和商业化其新冠mRNA疫苗；根据约定，代价由按照里程碑支付的许可费用和销售提成组成，许可费用至多8万美元，包括首付款、临床开发注册及销售里程碑款项，在约定期限内向德国BioNTech按照年度毛利的35%支付销售提成。
3）斯微生物与中国疾控中心、上海同济大学医学院合作研发新冠mRNA疫苗
2月10日，中国疾控中心、上海同济大学医学院和斯微生物公司基于mRNA平台共同设计开发的新冠病*疫苗已经开启动物试验。不明白的是，斯微生物CEO李航文公司没有生产和质量控制能力，选择的合作伙伴似乎也没有生产能力。
3、艾棣维欣与美国Inovio合作研发新冠DNA疫苗
艾棣维欣1月30日与美国Inovio签署合作研发的新冠DNA疫苗的合作协议，Inovio获得了流行病防范创新联盟(CEPI)万美元的资助。未披露合作协议的具体内容。
4、灭活、减*疫苗
1）康泰生物
康泰生物子公司民海生物研发新冠疫苗，未有信息披露其技术路线，从其现有疫苗产品的技术看，应该也是传统的灭活疫苗。
另外，康泰生物与艾棣维欣签署合作框架协议合作研发新冠DNA疫苗。年2月9日，康泰生物发布公告，称艾棣维欣具有国际先进的DNA疫苗研发技术；几天前，1月30日艾棣维欣与美国Inovio签署协议合作研发新冠DNA疫苗。
2）华兰生物、北京科兴生物
这两家都是H1N1疫苗研发的功臣，北京科兴生物介入疫苗行业早于华兰生物四五年，两家公司在流感疫苗领域都有不凡建树。
3）中国生物集团
中国生物集团也会是此次新冠肺炎疫苗的研发主力之一，查不到公开资料，凭直觉判断会选择保守的和成熟的技术路线。
（四）参与者意图分析
有意思的是，查不到国际四大家参与研发的信息。公开披露的国外参与者都是创业企业，并无成熟产品上市。
国内“一大四强”均参与疫苗研发，一强的中国生物技术不是上市公司公开信息较少，四强中的三家选择与他方合作研发，仅有华兰生物以“研发者+生产者”身份，采取灭活疫苗、减*疫苗两条传统技术路线独立研发新冠疫苗，四强中最令人意外的是，智飞生物与中科院微生物所合作研发重组蛋白新冠疫苗，一种并非新技术的技术路线。四强以外的参与者都是与研发者合作，包括信息最公开的港股上市公司康希诺生物。
除开拥有先进的技术储备和丰富的产品线的国际四大家，未参与研发新冠疫苗以外，新冠疫苗参与者特点还可以总结如下：
1、为了融资？
全球首例进入临床实验的美国Moderna、尚未进入临床试验的德国BioNTech、美国Inovio、中国的斯微生物都是创业类企业，运用的都是最前沿的技术，不是mRNA疫苗就是DNA疫苗，都声称自己是全球相关技术的领先者。更有意思的是，相关技术都没有成熟产品投入实用。国内的创业企业还有技术二传手的，艾棣维欣声称是国际领先的DNA疫苗研发者与康泰生物签署合作研发协议，一边提前与声称拥有DNA疫苗先进技术的美国Inovio签署协议合作研发新冠DNA疫苗。
到底谁是技术大拿？美国Inovio不在其中的可能性较大。不排除因国内疫情提前于美国爆发，有利用国内公司在国内临床试验的诉求有关，而现在美国的临床条件好于国内。
种种做法有合理的一面。在巨头或强者面前，敢于创新、只能创新才是创新类公司的生存法宝。当然，难免也有炒作的一面，创新类公司深谙投资者心态，成功融资才能生存，创新公司中总有一定的比例是为了融资而融资，甚至赚的就是投资人的钱。
2、国内蹭热点？
官方指名道姓地介绍，我国十余家企业参与新冠肺炎疫苗研发。深究下去，实际上敢于独立研发的企业较少，被指名道姓的大部分是与有研发能力的研究院所或企业合作研发。说其中有些蹭热点的因素也有一定道理。
相对蹭热点有意义的是非疫苗研发企业的复星医药，以商业许可获得德国BioNTech的授权，独家地在中国申请临床试验、生产许可及生产和销售产品，支付的代价包括里程碑费用及销售提成，前者按研发进程付款，双方共同承担研发和市场风险。
八、谁是新冠疫苗研发冠*？
我们罗列了上述如此多的的行业资料，目的是要找出答案，谁在新冠疫苗研发中拔得头筹，冠*只有一个，前三甲也是胜利。
从法律上看，符合突破性疫苗和重大公共卫生事件的特殊评审两大优先通道；从相关案例看，9年H1N1禽猪流感肆虐的烈度低于新冠肺炎疫情，其应急审批其疫苗研制总耗时87天，Ⅰ期临床开始至批准上市的时间34天；从十年来的科技进步看，病*分离基于测序、指向性的动物模型，为新冠肺炎的研发抢时间提供了强大支撑。
因此，新冠肺炎的研发进程理应快于87天，也让我们讨论谁是新冠肺炎研发冠*变得有意义。
（一）国际四大家也看淡了新冠疫情？
3年的非典疫情，众多国内外研发企业投入其中，因疫期相对短暂，均铩羽而归；9年H1N1流感疫苗研发，国内研发者同样积极，国外大企业参与者少多了，最终海外研发的速度较国内的慢了大致5个月；当前的新冠疫苗，国内研发者积极得一如既往，国外除开创业型疫苗企业以外，大企业无任何研发信息。
首先，与新冠疫情最先爆发于中国有关，从海外创业疫苗研发企业与中国企业联合研发疫苗看，可能看重的是中国疫情爆发带来的临床试验便利有关。第二，国外大企业与*府一样，看轻此次疫情席卷全球大国的可能性。第三，国外巨头也明白要比速度比不过国内企业。
（二）陈薇院士团队的临床实验方案
我们查阅了陈薇院士团队腺病*新冠肺炎疫苗的临床试验注册文件。实验注册题目“重组新型冠状病*(-COV)疫苗（腺病*载体）Ⅰ期临床试验”，评价18至60周岁健康成人接种重组新型冠状病*疫苗（腺病*载体）的安全性和耐受性，非随机对照的实验方案按计量大小设置三个对照组。主要指标是不良反应，观察和检测时间点是接种后的7天、28天、6个月；次要指标是抗S蛋白特异性抗体，接种后14、28天、3个月、6个月检测；医院、武警武汉特警队疗养中心实验，实验实施时间3月16日至12月31日，经费由国家科技部提供。
可见，该实验方案与媒体报道的专家介绍大不相同，并非双盲实验，不是对比接种组与安慰剂组回到生活中的感染比率，而是按照接种不同剂量分组，对比的是接种不同剂量的不良反应和是否产生抗S蛋白特异性抗体，关键指标是接种不同剂量后的不良反应。
（三）实验方案告诉我们什么？
上述临床试验方案告诉我们，当前国内疫情的传播通道已被切断，但无症状感染者全国还有例，全国多省市新增例、海外输入例，即便如此规模也构成法律意义上的重大公共卫生事件。因此，境内疫情当前的走向不会直接影响疫苗的研发进程，特别在国外疫情愈演愈烈的期间，如果临床试验主要指标和次要指标在可接受的范围，国家启动特别评审机制疫苗尽快上市，或采取有条件批准上市的策略的可能性较大。
如果国外疫情也结束了，那么，特别评审机制不会启动，只能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期按部就班走流程，估计三五年也不一定能上市，除非疫情来年反转研发竞赛重新开启。这样的先例不少，比如SARS、H7N9等。
（四）新冠疫苗最快上市时间猜想
我们可以从两个方向猜测新冠疫苗上市时间。
从公开资料看，陈薇院士团队、其他研发机构中断了春节休假，投入抗原设计等研发工作，1月23日是研发起点的可能性较大。假设陈薇院士团队疫苗临床试验主要指标和次要指标在可接受的范围，按照H1N1疫苗研发上市史上最快全过程87天，临床试验至审批上市34天测算，陈薇院士团队的腺病*疫苗上市时间均指向5月初。假设第二波研发企业的临床试验4月18日开始，则第二批研发疫苗获批时间顺延至6月初。
从另一个角度也可推算最乐观的疫苗上市时间。如果国家启动特别评审程序，陈薇院士团队疫苗临床试验首次接种后28天，再加上评审时间，获批上市时间大致在4月底、5月初。
因此，最乐观的估计，陈薇院士团队疫苗获批时间在5月初，其他企业研发疫苗获批时间在6月初。
历史会重演，但也不会简单重复。病*特性与各自的技术路线固有的风险叠加，使得研发进程的可预测性较差，但是，总比媒体及专家无针对性地、无逻辑的猜测好一些。
（五）如何才能领跑？
1、过往疫情疫苗研发竞赛经验
中国医学科学院的动物模型研究发现，动物对新冠病*与SARS病*的免疫反应有很大的差别。也就是说，虽同属冠状病*，不能用SARS疫苗替代或进化成新冠病*疫苗，从疫苗研发角度还是要从头做起。因此，即使SARS疫苗研制成功，也只能在技术实施过程中为新冠疫苗研发提供一些经验上的帮助。
由此可见，各路研发者基本处在同一起跑线上。大疫当前，比的是谁的技术路线更加成熟，在安全性和有效性的基础上，速度快才是创新的关键，技术路线上的突破有时间慢慢来。因此，拥有赛跑研发经验、成熟的技术路线以及相关的生产和质量控制能力的参赛者，最有可能脱颖而出摘得冠*头衔。
2、海外参赛者基本没戏
海外几家公司的新冠疫苗研发只能是一剂安慰剂，应急研发靠他们应对疫情基本是不可能的。他们的技术也不是独创的，在国外四大家面前谈不上技术优势，也无禽流感、埃博拉等疫苗爆发时的研发参赛经验，基本没有胜算可言。
如果疫情反复出现，给他们三五年时间还有可能出产品。这种情况下，还有创新企业在持之以恒地研发，到能说明不是在蹭热点，估计不会多。
3、前三甲名单猜想
呼声最高的当然是陈薇院士团队的腺体新冠疫苗，毕竟提早约一个月迈入临床实验门槛。腺体新冠疫苗的最大风险，恐怕来自技术路线本身，即我国约80%人群有腺体抗体，如果腺*抗体攻击载体而非新冠病*S蛋白基因，则疫苗失效，即所谓载体阻碍效应。
前三甲的另外两名，应该是华兰生物和北京科兴生物。
华兰生物是9年H1N1疫苗的参赛冠*，上述87天、34天的史上最快记录即是华兰生物创造的，华兰生物是唯一一家从两条传统技术路线研发新冠疫苗的企业，甚至放弃其流感疫苗主力裂解技术路线，一定是对应急研发速度为王有深刻的认识。
北京科兴生物参与的研发竞赛恐怕是最多的，是3年SARS疫苗研发的积极参与者，其9年H1N1疫苗大致比华兰生物晚几天，选择的技术路线也是传统工艺。
（六）产能产量担忧
我国的疫苗产业增速较快，生物制品的生产设备大多数通用，因此，有信心的研发机构会同步部署生产车间的建造，申请上市批文是需要与是与生产线同步审批的；退一步说，即使疫苗研发失败转产其他疫苗的成本并不高，何况还有*府补助。另外，生物制品繁殖速度较快，制备产量可以较快提高。第三，我国的药品、疫苗生产质量管理规范GMP并无禁止共线生产或其他生产线改造生产。所以，产能产量当然是需要考虑的环节，但不是关键因素。
华兰生物公开披露，已同步建设生产车间。
九、新冠疫苗商业价值
新冠疫苗的商业价值，一是可获得经济利益，这一点目前还难以判断；二是收获美誉度，这一点大家都看到了无需赘言。
新冠疫苗的商业价值，取决于以下几点：
（一）新冠肺炎是否来年卷土重来
这个话题有些残酷。谁都不愿意新冠肺炎卷土重来，问题是谁也说了不算。必须得承认，疫苗的商业价值与病*生命力成正比。
比如，3年的SARS非典公开后，时隔两个月消失了。虽然在年有散发案例，但并未成灾。病*消失也使得相关疫苗的研发一直定格在Ⅰ期临床试验阶段，对研发机构而言仅仅积累了研发经验。相反的案例，则是H1N1，几乎年年重来。
（二）新冠疫苗的国际合作程度
国外疫苗行业已成寡头垄断之势，我国应该借助此次新冠疫苗的研发时间优势，从*府间层面推动与疫情严重国家的疫苗研发合作，比如马来西亚、菲律宾、印度、日本、韩国、委内瑞拉以及美国、英国、意大利、西班牙等国家，从中挑选有意愿的国家合作伙伴，输出我的疫苗研发技术，拉齐各国的疫苗研发进度，共享我国的研发经验，相关研发企业可以降低研发风险，收获更多地商业利益。
新冠肺炎疫情大中华已离开疫情暴风眼，期望大中华给全世界输出防疫经验以外，还能输出新冠肺炎疫苗！
