B19是目前已知对人类致病的细小病*科的唯一成员偶然的发现
年Cossart等人在评估乙型肝炎病*表面抗原的测试时偶然发现了B19,年被正式确认为细小病*科的成员，并被国际病*分类委员会命名为B19。B19病*结构简单，只有两种蛋白质和一个线性的单链DNA分子,病*颗粒直径为22-24nm，呈二十面体对称，通常通过阴性染色和电镜可以看到空的和完整的衣壳。B19DNA含量很少、无脂质膜，这些特质是的B19对物理失活具有极强的耐受力。B19病*在56°C下稳定60分钟，脂质溶剂无作用。只有福尔马林、β-丙内酯和γ射线可使病*失活。B19的生命周期和其他非包膜的DNA病*一样，包括病*与宿主细胞受体的结合、内化、基因组向宿主细胞核的易位、DNA复制、RNA转录、衣壳组装和基因组包装，最后是细胞裂解释放成熟病*。
B19电镜照片B19生命周期B19是全球性的流行病*
B19是一种全球性的、常见的人类感染性病原体。感染的传播通过呼吸途径、经肠外给药的血液衍生产品以及从母亲到胎儿的垂直传播。针对B19的IgG抗体的流行率在1-5岁儿童中为2-15%，在6-19岁儿童中为15-60%，在成人中为30-60%，在老年人群中超过85%。育龄妇女的年血清转化率为1.5%。感染性红斑发病高峰呈季节性变化，主要发生在冬末春初。感染率可能每3至4年上升到一个流行水平，然后在社区中反映为感染性红斑或暂时性再生障碍性危象的儿童人数增加。在感染性红斑或B19引起的再生障碍性危象暴发期间，10%的病例发生在儿童5岁时，70%的病例发生在5至15岁的儿童中，20%的病例发生在15岁以上的患者中。在学校或家庭环境中，易感儿童在感染性红斑流行期间的二次发病率约为50%，在易感教师中为20%至30%。除教师外，与儿童密切接触的人，如日托人员（9%）和家庭主妇（9%）是职业感染风险最高的人群，而在其他环境中工作的妇女的感染风险较低（4%）。
mNGS展现无偏检测的优势
感染B19的红系祖细胞的细胞病变效应表现为巨大的前角母细胞（也称为灯笼细胞,见下图），目前还没有B19的动物模型，病*只能在培养中艰难生长,B19可以在多种来源的红系祖细胞中培养，包括人BM、脐血和外周血。85%传染性红斑和再生障碍性贫血病人IgM阳性，3个月内转为阴性，IgG在感染后两周出现，持续终生。骨髓和血液中发现巨原红细胞具有诊断意义。免疫抑制病人的血清学检查可能阴性。PCR是目前最敏感的诊断方法，而随着宏基因组检测技术的发展，已经展现出其无偏和全面的优势，Haston等人利用mNGS在6个月至18岁、病因不明的脑炎住院儿童脑脊液样本鉴定出一些罕见病原体，包括牛支原体、细小病*B19、脑膜炎奈瑟菌和曼德拉毛毛虫，表明mNGS是诊断病因不明脑炎患者的潜在有用工具。安徽医院报道过一例罕见病例，患者是一例17岁脑炎患者，通过mNGS对脑脊液进行检测，找到条B19序列，从而诊断为病*性脑炎。此外，mNGS在肝衰竭患者血清检测出罕见病*如HSV和细小病*B19，体现了mNGS对病原体检测的“一网打尽”的优势。
免疫抑制患者可用丙球蛋白治疗
对于免疫健全病人无需特殊的治疗，可给予支持治疗：关节疼痛患者给予NSAIDs类药物对症治疗；暂时性再生障碍性贫血的病人可给予输血治疗；妊娠期感染的病人每周行B超检查，对于胎儿水肿者给予脐穿刺和子宫内输血治疗。
对于免疫抑制病人：慢性钝红细胞性贫血，静脉用丙球蛋白。
FIG.4.Giantpronormoblast.Arrowheadsindicatedog-earpro-jections.
研究进展
血清学研究表明60%-90%的成人有抗B19的抗体。在成人中，原发性B19感染可表现为关节病，妊娠期感染可导致胎儿水肿。B19有感染红细胞的倾向，与多种单血细胞系有关，包括：血小板减少症，单核细胞增多症，淋巴细胞减少症，中性粒细胞减少症状等。此外，B19感染也可对多重血细胞系产生影响：包括双细胞减少症，通常影响红细胞和血小板、再生障碍性贫血/全血细胞减少症、骨髓坏死和脂肪栓塞综合征、白血球母细胞减少症、骨髓增生异常综合症等。在免疫抑制的人，如艾滋病患者，由于缺乏特异性抗IgG使得B19持续存在，在这种情况下，再生障碍性贫血和全血细胞减少可能持续数月到数年。
自年发表了第一篇关于B19感染的报告。关于实体器官移植和造血干细胞移植（HSCT）B19感染病例也陆续公开报道。研究表明：贫血是B19感染主要的临床表现，同时与肝炎、肺炎、心肌炎和移植物功能障碍有关。有证据表明，B19感染可能在移植时从供体传播到受者。Barzon等人结果表明，对于肾移植（移植前细小病*B19血清学D+/R-），在移植物肾的活检样本、保存液，或洗涤液（含有循环供者细胞和常驻肾细胞）中检测到的B19DNA与移植后受者血液中检测到的细小病*DNA的有关。血清阳性（细小病*B19D+/R+或D-/R+）的移植受者在移植后发生B19DNA血症的可能性较低；但是，这一差异在统计学上并不显著。B19潜伏期为4-14天，感染性红斑的个体在皮疹发作前具有传染性，但之后很少。对于造血干细胞移植，Gama等人发现移植物并不是B19传播的主要来源，受者的感染可能是再感染或内源性病*再激活事件。
虽然对于B19全面筛查还没有全面的证据支持，但有人建议对恶性肿瘤儿童的血液成分进行B19筛查。此外，对于ALL和HIV患者，B19的检测是必不可少的，以避免随后的诊断不确定性，当血清检测呈现阴性的免疫功能低下患者出现原因不明的血细胞减少时，B19的检测也是必须的。
思考
根据现有文献，对免疫功能缺陷的患者，比如恶性肿瘤儿童、肾移植供者、ALL和HIV患者等进行全面的检测是有临床意义的，mNGS作为一种无偏的检测技术，可以帮助这些患者做到全面的病原学筛查。
参考文献
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