吴兴华(综述),杨进业(审校)
关键词:急性脑炎脑膜炎症候群;症状监测;急性脑炎脑膜炎监测项目
中图分类号:R文献标志码:A文章编号:—()11——04
急性脑炎脑膜炎症候群多发于婴幼儿,病程凶险、病死和致残率高,并可造成流行,是严重威胁人类健康的疾病。此症候群病原构成复杂、危害严重,且缺乏完整的疾病监测资料。急性脑炎脑膜炎的症候群监测是以临床症状为起点,不依赖临床诊断,可以一定程度的弥补传统疾病监测的缺陷,目前正在全球多个地区积极开展。本文就急性脑炎脑膜炎症候群及其当前监测研究进展做一综述。
1急性脑炎脑膜炎症候群概述
1.1主要病原急性脑炎脑膜炎症候群包括了由各种病原所致,以脑实质和/或脑膜感染为病理表现的系列急性炎症性疾病。根据特异性致病因子来划分,可分为细菌性脑膜炎、病*性脑炎等,具体的病种有流行性脑脊髓膜炎(流脑)、乙型病*性脑炎(乙脑)、非脊髓灰质炎肠道病*脑炎、脑炎型手足口病、人感染重症猪链球菌病等等多种疾病。急性脑炎脑膜炎症候群的病原广泛分布,常见的病*性病原有乙型脑炎病*(Japaneseencephalitisvirus,JEV)、非脊髓灰质炎肠道病*(non—polioenterovirus)、单纯疱疹病*(herpessimplexvirus)、腮腺炎病*(mumps)、巨细胞病*(cytomegalovirus)、腺病*(adenovirus)、麻疹病*(measlesvirus)等。文献显示,病*性脑炎中JEV引起的发病最多,造成的危害最严重。非脊髓灰质炎肠道病*是目前引起无菌性脑膜炎暴发流行的主要病原,约35%~83%的无菌性脑炎病例由人类肠道病*感染而发病。常见的细菌性病原有脑膜炎奈瑟菌(Neisseriameningitidis,Nm)、肺炎链球菌(Pneumoniae)、b型流感嗜血杆菌(HaemophilusinfluenzaeB,Hib)、葡萄球菌(Staphylococcus)、结核杆菌(TubercleBacillus)、大肠埃希菌(Enteroinvasive)等J。其优势致病菌近年来不断发生迁移。在20世纪60年代中期以前,脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、b型流感嗜血杆菌处在细菌性脑膜炎病原构成的前3位,分别占细菌性脑膜炎构成的30%--40%、11%~22%、8%~11%;20世纪80年代后,由于A群脑膜炎球菌疫苗的普遍应用,脑膜炎奈瑟菌引起的发病不断下降,主要致病菌变成肺炎链球菌、b型流感嗜血杆菌、葡萄球菌,分别占细菌性脑膜炎8%~21%、29%~52%、14%~35%。真菌类分为条件致病菌和非条件致病菌2类,前者在患者免疫力低下好发,主要有隐球菌、曲霉菌、念珠菌、毛霉菌、着色菌等,其中以隐球菌最为常见;后者多发生在免疫力正常者,主要有组织胞浆菌、芽生孢子菌、副球孢子菌等。
1.2流行概况急性脑炎脑膜炎症候群是严重威胁人类健康的疾病。病*性脑炎呈世界性分布,据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)估算全球病*性脑炎发病率约为3.5/10万~7.4/10万。WHO每年统计到约20万病*性脑炎病例,其中美国每年报告病*性脑炎达2万余例,估计全球未报导的病例远高于此。按WHO的统计,每年全球报告流行性乙型脑炎(Japaneseencephalitis,乙脑)约例,病死约例。肠道病*是无菌性脑炎的重要病原,文献报导年和年保加利亚、匈牙利发生肠道病*EV71所致的病*性脑炎爆发,病死儿童余人。腮腺炎病*、巨细胞病*、腺病*、麻疹病*所致脑炎暴发流行也屡有报导。全世界每年约有12.5万婴幼儿死于细菌性脑膜炎,细菌性脑膜炎病人的致残率高达25%~50%。世界银行在年评估了全球细菌性脑膜炎的疾病负担:全球每年因细菌性脑膜炎而损失.7万伤残调整寿命年(disabilityadjustedlifeyears,DALYs),其中南亚和亚洲太平洋地区疾病负担最高,分别为.2万DALYs和.1万DALYs,这2个地区承担了全球该疾病负担的57.29%。文献报道较多的细菌性脑膜炎一流行性脑脊髓膜炎(meningitides,流脑)全球每年发病约30~35万例,病死率为5%~10%。肺炎链球菌是仅次于脑膜炎奈瑟球菌的细菌性脑膜炎的常见病原体,老人、儿童和患有慢性疾病的患者(包括免疫缺陷患者)是感染肺炎链球菌脑膜炎的高危人群。WHO估计每年有70~万5岁儿童死于肺炎球菌疾病,其中肺炎链球菌脑膜炎是重要的致死原因。b型流感嗜血杆菌所致脑膜炎主要侵犯5岁儿童,WHO估计每年造成全球约万人严重患病并致死约人。真菌类脑炎、脑膜炎发病资料目前少见报导。
APopulation-BasedAcuteMeningitisandEncephalitisSyndromesSurveillanceinGuangxi,China,May-June(YihongXie,etal.Plosone)
国内缺少急性脑炎脑膜炎症候群的总体发病数字。上世纪90年代杨永弘等¨医院为基础的监测研究表明,当地5岁儿童细菌性脑膜炎年均发病率为19.2/10万。据文献记载,中国乙脑每年报告病例数在~1例范围内波动,-年中国流脑年均发病数分别为余例/年,病死率高达7.35%,杨俊峰等报道,/流行年度我国流脑报告发病分别为和例,病死率从6.1%上升为8.8%。
1.3预防与控制鉴于急性脑炎脑膜炎症候群巨大的危害,人类针对急性脑炎脑膜炎症候群进行了大量防制工作,近年来在几个主要病种的免疫防控取得了跨越式的进展。乙脑、流脑、Hib、肺炎链球菌脑膜炎等疫苗的技术与可获得性价格、冷链要求、专利保护、接种方式与剂次不断改善,使得疫苗在该类疾病的防控中发挥了显著的作用。其中中国疫苗免疫应用最早、范围最广的乙脑、流脑2种疾病的作用最为明显,中国流脑发病率由80年代前10/10万下降至年的0.2/10万,乙脑发病率由90年代初的2/10万下降至近年的0.4/10万左右。疫苗可以控制疾病,但人类消灭天花的经验告诉我们,精确地疾病监测资料是人类消灭疫苗可预防疾病的必要条件,“免疫+监测”才是消灭传染病的最佳途径。
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