北京治疗白癜风哪里医院好 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html内容来源｜中国药事.01.20整理排版｜药研从人类制造出第一支牛痘疫苗用于人类预防天花开始，至今已有数百年的历史。在疫苗研发和逐步改良的历史长河中，随着科学技术的进步，疫苗的安全性和有效性在不断提升。我国的疫苗经几代人的不懈努力，除研发出国际领先的创新疫苗（如乙型脑炎减*活疫苗、肠道病*71型灭活疫苗、重组埃博拉病*病疫苗）之外，也在疫苗的更新换代方面有了较大进展。我国药品评价机构和监管机构在鼓励疫苗的更新换代，引导企业淘汰落后工艺，提升疫苗安全性和有效性及疫苗质量方面做出了积极的支持和引导[1]。疫苗作为一种特殊药品，其技术更新与创新同样重要，因为在原上市疫苗基础上进行技术更新，提升疫苗的安全性和有效性，对疫苗进行更新换代，使得公众有更多的受益。本文以百日咳疫苗和人用狂犬病疫苗两个较为典型案例阐释疫苗技术改良的重要价值，同时阐述监管*策对疫苗行业的影响、目前仍存在的瓶颈和初步建议，以及对未来的发展趋势进行分析。图片：网络
1以百日咳疫苗和人用狂犬病疫苗为例分析疫苗技术改良的重要价值
1.1百日咳疫苗
人类最开始预防百日咳疾病的所有疫苗是百日咳全细胞灭活疫苗（Whole-cellPertussisVaccine，WP），即将百日咳菌培养后进行灭活，并进行简单的处理后配制成疫苗，虽然该疫苗的有效性很好，但接种后的不良反应较重且发生率很高，系第一代百日咳疫苗。WP虽然含有全面的抗原量，免疫保护力持久，但其安全性较差[2]，降低*性是该类疫苗的主要方向。20世纪90年代，我国科学家参照国外的先进技术[3]，对百日咳疫苗进行更新换代的研究，研发出无细胞百日咳疫苗（AcellularPertussisVaccine，AP），由于不含有百日咳细胞，在使用中大大降低了接种后的不良反应的严重程度和发生率，系第二代百日咳疫苗。但研究发现，AP产生的免疫力与WP相比会迅速衰减，且记忆免疫应答低。增加有效抗原以达到诱导免疫反应类型平衡，增强免疫保护水平的效果是该类疫苗的方向[4]。自20世纪末至今，欧美发达国家开始使用组分百日咳疫苗，通过纯化百日咳三组分（PT、FHA、Prn）或五组分（PT、FHA、Prn和Fimbrea2/3、Fim2/3）抗原，按照一定比例配制成疫苗。由于疫苗中的几种保护性抗原的纯度很高，杂质很少，进一步降低了接种后的不良反应的严重程度和发生率。但其免疫持久性稍差，需要加强免疫才可以达到很好的保护效果[5]，系第三代百日咳疫苗。此类疫苗以调整免疫策略，弥补疫苗保护力衰减的缺陷，提供高效持久的保护为研发方向。1.2人用狂犬病疫苗我国人用狂犬病疫苗的发展史上有几次重大的技术更新。直到20世纪90年代末期，我国使用的人用狂犬病疫苗还是粗制疫苗。所谓粗制疫苗即为狂犬病*在地鼠肾细胞上培养，灭活后加入氢氧化铝分装制成疫苗，2mL的注射剂量，含有大量细胞蛋白等杂质。连续注射5针，其不良反应较严重，给患者带来较大的痛苦。20世纪90年代，我国开始进行纯化疫苗的研究，并于90年代末期获准上市。所谓纯化疫苗即为狂犬病*在地鼠肾细胞上培养灭活后，经过澄清去除大颗粒细胞碎片，超滤浓缩和柱层析去除大部分细胞蛋白及杂质后，加氢氧化铝配制分装制成疫苗。这类疫苗每支0.5mL，且大量细胞蛋白等杂质均被去除，其不良反应程度及不良反应率大大降低，已经基本能够被公众接受[6]。进入21世纪初，随着新技术的发展与更新，我国科学家和疫苗生产企业及监管部门继续进行人用狂犬病疫苗与国际疫苗接轨的研究，从两方面入手：1）人用狂犬病疫苗中不应添加氢氧化铝佐剂（国食药监注[]号）；2）发展疫苗的规模化产业化生产。上文中明确提出了自年9月1日起不再受理含有氢氧化铝佐剂的疫苗的批签发申请，疫苗生产企业应加快无氢氧化铝佐剂疫苗的申报。在监管部门的引导下，纯化疫苗去除了氢氧化铝佐剂，疫苗生产企业引进Vero细胞进行发酵罐培养，增加区带密度离心法纯化等，进一步提升了产业化产品的质量，能够满足国际标准。人二倍体细胞狂犬病疫苗是目前国际公认的安全性与免疫原性最好的狂犬病疫苗。随着疫苗的生产工艺的不断创新，国产人用狂犬疫苗通过生物反应器微载体培养工艺培养人二倍体细胞，采用层析纯化工艺对疫苗进行纯化，提高了疫苗的质量指标，为人类抵抗狂犬病提供更安全、有效的防控手段[7]。目前，我国疫苗企业还在进行高端人用狂犬病疫苗的研究和申报，包括亚单位疫苗和基因工程重组疫苗等。从以上两个实例不难看出，企业和监管部门主要
