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药物过敏反应的概念

药物过敏反应是异常的免疫反应,有些病人在应用某些药物时,会发生不同程度的过敏反应,临床表现可有发热,皮疹,血管神经水肿,血清综合征等,严重者可发生过敏性休克而危及生命。药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物作为一种抗原,进入机体后,有些个体体内会产生特异性抗体(IgE,IgG及IgM),使T淋巴细胞致敏,当再次应用同类药物时,抗原抗体在致敏淋巴细胞上相互作用,引起过敏反应。

药物过敏反应的特点

1、药物过敏反应不具有普遍性,只发生于少数人。药物过敏反应的发生与人的过敏体质有关,与所用药物的药理作用及用药的剂量无关。

2、通常不发生在首次用药时,-般均在再次用药后发病,但有可能病人过去接触过(如吸入)而自己并不知道。

3、机体从接受药物到形成抗体需要一定的时间,所以过敏反应有或长或短的潜伏期。

4、皮肤过敏试验时,有少数病人会呈假阴性反应,可能是剂量太小不足以诱发过敏反应,皮试前用了抗过敏药物也可呈假阴性反应;还有少数病人在皮肤试验期间即可发生严重的过敏性反应。[3]

5、化学结构相似的药物之间有交叉或不完全交叉过敏反应。

为防止过敏反应,在使用致敏性高的药物前,除应详细询问病人用药史、过敏史、家族过敏史,仔细阅读药品说明书,了解药物化学性质外,对特殊药物,还应作药物过敏试验。护理人员应掌握药物过敏试验的方法,正确判断试验结果,同时掌握过敏反应处理方法。

药物过做实验可用皮内注射法,皮肤划痕法,静脉注射法、口服试验法、眼结膜试验法等,可根据药物的性质法选用。皮内注射法是最常用的药物过敏试验法,可以测定速发型过敏反内,对预测过敏性休克反应有参布价值,一般采用一定量药液皮内注射的方法,20分钟后判断并记录实验结果,结果阴性才可用药。

一、青霉素过敏试验及过敏反应的处理

青霉素主要用于敏感性的革兰阳性球菌,阴性球菌和螺旋体感染。青霉素的毒性较低,最常见的不良反应是过敏反应,其发生率在各种抗生素中最高,约3%~6%。常发生于多次接受青霉素治疗者,偶见初次用药的病人。各种类型的变态反应,(I,II,III,IV)都可以出现,但以皮肤过敏反应和血清样反应较为多见。前者主要表现为荨麻疹,严重者会发生剥落性皮炎;后者一般用药后7~14天出现,临床表现与血清病相似,有发热、关节肿痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大及腹痛等症状。上述反应多不严重,停药或应用H1受体阻断药可恢复。属I型变态反应的过敏性反应休克虽然少见,但其发生,发展迅猛,可因抢救不及时而死于严重的呼吸困难和循环衰竭。[6]

青霉素本身不具有免疫原性,其制剂中所含的高分子聚合物及其降解产物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)作为半抗原进入人体后,可与蛋白质,多糖,及多肽类结合而成为全抗原,引起过敏反应。此外,半合成青霉素(如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林等)与青霉素之间有交叉过敏反面用药前同样要做皮肤过敏试验。

(一)青霉素过敏试验法

青霉素过敏试验通常以0.1ml(含青霉素20~50单位)的试验液皮内注射,根据皮丘变化及病人全身情况来判断试验结果,过敏试验结果阴性方可使用青霉素治疗。

[操作步骤]

1.试验液的配制通常以每ml含青霉素~U的皮内试验为标准,注入剂量为0.1ml,含青霉素20~50U。下面以青霉素钠80万U配置成每ml含青霉素40u的皮试液为例,如下表所示:

2.实验方法

确定病人无青霉素过敏史,于病人前臂掌侧下段皮内注射青霉素皮试溶液0.1ml(含青霉素20~50U),注射后观察20分钟,20分钟后判断并记录实验结果。

3.实验结果判断如下表:

(二)青霉素过敏性休克及其处理

1.发生机制

2.临床表现

青霉素过敏性休克多在注射后5~20分钟内,甚至可在数秒内发生,既可发于皮内试验过程中,也可发生于初次肌内注射或静脉注射时(皮内试验结果阴性);还有极少数病人发生于连续用药过程中。[8]

其临床表现主要包括如下几个方面:

(1)呼吸道阻塞症状:由于喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿引起,可表现为胸闷、气促、哮喘与呼吸困难,伴濒死感。

(2)循环衰竭症状:由于周围血管扩张导致有效循环量不足,可表现为面色苍白,

出冷汗发绀,脉搏细弱,血压下降。

(3)中枢神经系统症状:因脑组织缺氧,可表现为面部及四肢麻木,意识丧失,抽搐或大小便失禁等。

(4)其他过敏反应表现:可有荨麻疹,恶心,呕吐,腹痛与腹泻等。3.急救措施

由于青霉素过敏性休克发生迅猛,务必要做好预防及急救准备并在使用过程中密切观察病人的反应,一且出现过敏性休克应立即采取以下措施组织抢救。

(1)立即停药,协助病人平卧,报告医生,就地抢救。

(2)立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素腺素1ml,小儿剂量酌减。症状如不缓解,可每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5ml,直至脱离危险期。盐酸肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物,具有收缩血管、增加外周阻力提升血压、兴奋心肌、增加心输出量以及松弛支气管平滑肌等作用。

(3)给予氧气吸入,改善缺氧症状。呼吸受抑制时,应立即进行口对口人工呼吸,并肌内注射尼可刹米,洛贝林等呼吸兴奋剂。有条件者可插入气管导管,借助人工呼吸机辅助或控制呼吸。喉头水肿导致窒息时,应尽快施行气管切开。

(4)根据医嘱静脉注射地塞米松5~10mg或将氢化可的松琥珀酸钠~mg加入5%~10%葡萄糖溶液ml内静脉滴注;应用抗组胺类药物,如肌内注射盐酸异丙嗪25~50mg或苯海拉明40mg。

(5)静脉滴注10%葡萄糖溶液或平衡溶液扩张充血容量。如血压仍乃不回升,可按医嘱加入多巴胺或去甲肾上腺素静脉滴注。

(6)若发生呼吸心博骤停,立即进行复苏抢救。如实施体外心脏按压,气管内插管或人工呼吸等急救措施。

(7)密切观察病情,记录病人身命体征,神志和尿量等病情变化;不断评价治疗与护理的效果,为进一部处置提供依据。

二、头孢菌素类药物过敏试验法

头孢菌素类药物是一类高效,低毒,广谱的抗生素[5],因可致过敏反应,故用药前需做皮肤过敏反应。此外,应注意头孢菌素类和青霉素之间呈现不完全的交叉过敏反应,对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢菌素过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对亲霉素过敏。[7]

1、方法以先锋霉素VI为例,皮试液以含先锋霉素VIug/ml的生理盐水溶液为标准,皮试注入剂量为0.1ml(含先锋霉素50ug)。皮试液配制如下表:

2、注意事项

(1)头孢菌类药物皮肤过敏实验前应详细询问病人的用药史,药物过敏史和家族过敏史。

(2)凡初次用药、停药3天后再用,以及更换批号时,均须按常规做过敏试验。

(3)皮肤试验液必须临用时配制,浓度与剂量必须准确。

(4)密观察病人的反应,首次注射后须观察30分钟,注意局部和全身反应,倾听病人的主做好急救准各工作。

(5)皮肤试验结果阳性者不可使用头孢菌素类药物,应及时报告医生,同时在体温单、病历、医嘱单、床头卡和注射本上加以注明,并将结果告知病人及其家属。

有关皮试的评估、准备、结果的判断以及过敏反应的处理,参见青霉皮内试验有关内容。

三、破伤风抗毒素过敏试验及脱敏注射法

破伤风抗毒素(TAT)是用破伤风类毒素免疫马血浆经物理、化学方法精制而成,是一种特异性抗体,能中和病人体液中的破伤风毒素。常在救治破伤风病人时应用,有利于控制病情发展;并常用于有潜在破伤风危险的外伤伤员,作为被动免疫的预防注射。

TAT对于人体是一种异种蛋白,具有抗原性,注射后可引起过敏反应。主要表现为发热、速发型或迟缓型血清病。反应一般不严重,但偶尔可见过敏性休克,抢救不及时可导致死亡。故首次使用TAT前,必须作过敏试验。如果结果阴性,方可把所需剂量一次注射完。若皮试结果为阳性,可采用脱敏注射法或注射人破伤风免疫球蛋白(HTIG),注射过程要密切观察,一旦发现异常,立即采取有效的处理措施。[1、2]

(一)TAT过敏试验

1.TAT皮试液配制

用1ml注射器吸取TAT药液(1U/m)0.1ml,加生理盐水稀释至1ml(1ml内含TATU),即可供皮试使用。

2.皮内试验方法

取上述皮试液0.ml(内含TAT15U)作皮内注射,20分钟后判断皮试结果。

皮试结果判断标准:

阴性:局部无红肿、全身无异常反应。

阳性:皮丘红肿、硬结直径大于1.5cm,红晕范围直径超过4cm,有时出现伪足或有痒感,全身过敏性反应表现与青霉素过敏反应相类似,以血清病型反应多见。

如皮试结果为阴性,可把所需剂量一次肌内注射。如结果为阳性,需采用脱敏注射法。

(二)TAT脱敏注射法

脱敏注射法;是将所需要的TAT剂量分次少量注入体内(如下表所示)。脱敏的基本原理是:小剂量注射时变应原所致生物活性介质的释放量少,不至于引起临床症状;短时间内连续多次药物注射可以逐渐消耗体内已经产生的IgE,最终可以全部注入所需药量而不致发病。但这种脱敏只是暂时的,经过一定时间后,IgE再产生而重建致敏状态。故日后如再用TAT,还需重做皮内试验。采用TAT脱敏注射时,预先应按抢救过敏性休克的要求准备好急救物品。

四、普鲁卡因过敏试验

普鲁卡因为一种局部麻醉药,可做浸润麻醉,传导麻醉,腰椎麻醉及硬膜外麻醉,偶可见过敏反应。凡首次应用普鲁卡因,或注射普鲁卡因青霉素者均须做过敏反应。

1.过敏实验方法皮内注射0.25%普鲁卡因溶液0.1ml,20分钟后观察实验结果并记录。

2.结果的判断和过敏反应的处理同青霉素过敏试验及过敏反应的处理。

五、碘剂过敏试验

临床上常用碘化物造影剂作肾脏,胆囊等脏器造影,此类药物也可发生过敏反应,凡首次用药者应在碘造影前1~2天做过敏试验,结果为阴性时方可做碘造影检查。[9、10]

1、过敏试验方法

(1)口服法:口服5%~10%碘化钾5ml,每日3次,共3天,观察结果。

(2)皮内注射法:皮内注射碘造影剂0.1ml,20min后观察结果。

(3)静脉注射法:静脉注射碘造影剂(30%泛影葡胺)1ml,5~10min后观察结果。在静脉注射造影剂前,必须先做皮内注射,然后再行静脉注射,结果阴性时方可进行碘剂造影。

2、结果判断

(1)口服法:有口麻、头晕、心慌、恶心呕吐、流泪、流涕、荨麻疹等症状为阳性。

(2)皮内注射法:局都有红肿、硬块,直径超过lcm为阳性。

(3)静脉注射法:有血压、脉搏、呼吸及面色等改变为阳性。

有少数病人虽过敏试验阴性,但在注射碘造影剂时也会发生过敏反应,故造影时仍需备好急救药品。过敏反应的处理同青霉素过敏反应的处理。

六、链霉索过敏试验及过敏反应的处理

链霉素主要对革兰阴性细菌及结核杆菌有较强的抗菌作用[4]。因链霉素本身具有毒性作用,主要损害第八对脑神经,还可导致皮疹、发热、荨麻疹、血管性水肿等过敏反应。过敏性休克发生率虽较青霉素低,但死亡率很高,故使用链霉素时,应做皮肤过敏试验。

(一)链霉素过敏试验法

试验用物准备除链霉素制剂10%葡萄糖酸钙或5%氯化钙外,其他用物同青霉素过敏试验法。

1、试验液的配制以每ml试验液含链霉素2U为标准配制

2、实验方法取上述皮试药液0.1ml(含链霉素U)作皮内注射,注射后观察20分钟,20分钟后判断皮试结果,其结果判断标准与青霉素相同。

(二)链霉素过敏反应的临床表现及处理

轻者表现为发热、皮疹、荨麻疹,重者可致过敏性休克。一旦发生过敏性休克,其救治措施与青霉素过敏性休克基本相同。

链霉素的毒性反应比过敏反应更常见,更严重。可出现全身麻木,抽搐,肌肉无力,眩晕。耳鸣,耳聋等症状。病人若出现抽搐,可用10%葡萄糖钙或5%氯化钙,静脉缓慢推注,小儿酌情减量;病人若有肌肉无力,呼吸困难,宜用新斯的明皮下注射或静脉注射。

参考文献

[1]白艳玲,杨帆,狄正鸿.破伤风抗毒素所致药疹32例临床特点分析[J].中国冶金工业医学杂志,,35(3):-.

[2]徐学军,陈幼苗,徐德琴.破伤风抗毒素致不良反应例文献分析[J].武警医学,,28(12):-.

[3]成人耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌脑膜炎抗感染治疗的相关文献分析[J].程玥;朱曼;刘磊;临床药物治疗杂志(04).

[4]你了解抗菌药物吗?[N].邓冬梅;大众健康报-04-08.

[5]还有多少抗生素被滥用?[N].张思玮;科学时报-11-18.

[6]青霉素皮试的5个认知误区[J].林爱华;江苏卫生保健(09).

[7]头孢菌素给药前有必要常规皮试吗?[J].孟娟;中华临床免疫和变态反应杂志(04).

[8]关于青霉素皮试‘问答’[J].刘佳琪;人人健康(01).

[9]一例化疗后PICC置管处皮肤严重过敏的护理体会[J].刘运舟;中西医结合护理(中英文)(07).

[10]外科女性医护人员甲状腺疾病与医用碘伏使用的关系探讨[J].张立;中外女性健康研究(04).

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